产品知识

MENU

当前位置 : 首页 > 产品知识 >
产品知识

灵芝孢子粉药理作用及临床应用研究综述

点击: 次  来源:未知 时间:2019-01-03


灵芝(Ganoderma lucidum, Reishi)又称“灵芝草”、“瑞草”,是一种珍贵的药用真菌,是多孔菌科真菌灵芝的子实体,具有补气安神、止咳平喘、延年益寿之功效,被历代医药家视为滋补强壮、扶正固本的神奇珍品,在我国具有悠久的药用历史。灵芝孢子是灵芝在生长成熟期从菌褶中弹射出来的极其微小的卵形生殖细胞,凝聚了灵芝的精华,具有灵芝的全部遗传活性物质。灵芝孢子中主要活性成分为多糖类和三萜类化合物,同时还含有蛋白质、氨基酸、不饱和脂肪酸、内酯类、生物碱类以及微量元素等有益成分。灵芝孢子呈褐色卵形,具双层壁结构,外壁坚韧,耐酸碱,极难氧化分解,直接食用吸收率仅10-20%,只有经破壁后的孢子粉(灵芝破壁孢子粉)方可为人体有效吸收利用。本文中提到的灵芝孢子粉均为经过破壁的产品。

1. 药理作用

随着灵芝孢子破壁技术的发展,灵芝孢子粉中多糖、三萜和不饱和脂肪酸等活性成分得到分离,对灵芝孢子活性成分药理学作用的研究也不断展开,其药理作用也通过体外实验和动物实验得到了揭示。目前,研究报道的灵芝孢子粉的药理作用主要包括免疫调节、抗肿瘤、保护神经系统、保肝解毒、调节血糖和血脂、抗氧化、抗炎和抗病毒等,这些药理作用的揭示为灵芝孢子粉的临床应用奠定了坚实的基础。

1.1 免疫调节作用

灵芝孢子粉具有显著的免疫调节作用,这主要与其富含的多糖和三萜活性成分有关[1-2]。体外实验和动物实验研究发现,灵芝孢子粉的免疫调节机制[3-5]主要为刺激NK细胞、T细胞和巨噬细胞等免疫细胞、提高淋巴细胞转化率,促进细胞因子分泌、调控细胞免疫和体液免疫功能等。灵芝孢子的免疫活性与破壁与否有直接关系。灵芝孢子破壁后其有效成分更易于在消化环境中释放,从而有利于提高吸收利用率[6]。通过对灵芝孢子粉破壁前后对小鼠免疫功能的影响研究发现,在相同剂量下,破壁灵芝孢子粉对小鼠免疫功能的促进作用显著大于未破壁灵芝孢子粉,这主要是因为灵芝孢子粉破壁后其活性物质更易溶出,能够更有效地被机体吸收利用[7]

1.2 抗肿瘤作用

灵芝孢子粉临床上已广泛用于多种肿瘤的辅助治疗,因其富含的多糖和三萜类化合物具有抗肿瘤的药理活性,其抗肿瘤的机理主要包括增强机体免疫功能、抑制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、抑制肿瘤细胞的侵袭和转移、抑制肿瘤血管新生等。研究发现灵芝孢子粉对肺癌、乳腺癌、胆管癌、肝癌、肉瘤和卵巢癌等[8-12]均表现出抑制作用。除了灵芝孢子粉中的多糖和三萜被证实具有抗肿瘤作用,有学者发现灵芝孢子粉中含有的长链脂肪酸也能够抑制肿瘤中增殖并诱导肿瘤细胞凋亡,表现出抗肿瘤作用 [13-14]

1.3 对神经系统的保护作用

灵芝孢子粉对神经系统具有良好的保护作用,对多种神经系统疾病有改善作用。研究发现灵芝孢子粉中的多糖能够调节神经系统,并影响松果体对褪黑素的分泌,对中枢神经系统有明显的镇静作用,能够有效改善睡眠质量[15-16]。动物实验研究发现灵芝孢子粉能够抑制神经元凋亡,促进神经祖细胞增殖,减少氧化损伤,从而表现出保护神经系统,改善认知和学习记忆能力、抗抑郁和预防阿尔兹海默症等药理作用[17-20]

1.4 保肝解毒作用

灵芝孢子粉具有保肝解毒作用,对化学药物、重金属、酒精等导致的肝脏损伤均表现出保护作用,增强肝脏代谢解毒功能,抑制肝硬化和肝纤维化[21-24]

1.5 调节血糖和血脂作用

实验研究发现灵芝孢子能改善糖尿病小鼠受损失胰岛β-细胞的功能,促进胰岛素分泌,增强耐糖效应,表现出降血糖的药理作用[25]。灵芝孢子粉还能降低高血脂大鼠的血清总胆固醇和甘油三脂水平,表现出调节血脂的药理作用,推测可能与灵芝孢子粉抑制了胆固醇和甘油三酯在肠道内的吸收有关[26-27]

1.6 调节肠道菌群

实验研究发现灵芝孢子粉能够促进肠道内益生菌尤其是厌氧菌的增殖, 提高益生菌在肠道内的定植抗力, 恢复肠内正常微生态环境,使肠道中的优势菌群数量得以恢复, 从而纠正因抗生素、胰腺炎等引起的菌群失调症状,起到调理肠胃,调节肠道菌群的作用[28-30]

1.7 其它作用

除以上研究报道的药理作用外,灵芝孢子粉还具有抗艾滋病病毒[31]和单纯胞疹病毒[32]、抗菌[33]、抗过敏[34]、抑制胃溃疡形成[35]、抗氧化[36]等药理作用。

2. 安全性研究

动物毒理学实验研究表明灵芝孢子粉属无毒级,且无致突变和致畸变等遗传毒性,口服灵芝孢子粉的半数致死量高达10 g/kg [37]。在对大鼠的长期毒性研究[38-39]中,当连续30天给予大鼠4.5 g/kg(相当于临床用量的90倍)的灵芝孢子粉,对大鼠一般状况、血液学、血液生化学及组织病理学指标均无明显影响,证实灵芝孢子粉无明显毒性,为临床应用的安全性提供了实验依据。

3. 临床应用研究

虽然灵芝作为传统中药使用历史悠久,但上世纪70年代开始才对灵芝制剂开展现代临床应用研究。目前灵芝孢子粉临床上已应用于肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等肿瘤疾病的治疗或辅助治疗,取得了较好的临床疗效,同时灵芝孢子粉也被用于神经衰弱和失眠、乙肝、更年期综合征、老年痴呆症、癫痫和宫颈人乳头瘤病毒感染等疾病的临床治疗。

中国人民解放军总医院(301医院)联合哈尔滨医科大学附属肿瘤医院和杭州市肿瘤医院开展了灵芝破壁孢子粉对肺癌和乳腺癌的多中心临床研究。240例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组服用绿谷明珠牌灵芝孢子粉,每日2次,每次2克,观察灵芝破壁孢子粉对患者免疫细胞因子和生活质量的影响。临床研究结果发现灵芝破壁孢子粉对患者具有积极的免疫调节功效,体现为对多个肿瘤 相关免疫细胞因子的水平调节作用,其中IL-2、IL-9、Eotaxin、PDGF-bb四项免疫指标改善有显著统计学意义 。对于患者的生活质量方面,在躯体功能和角色功能改善方面具有积极作用。在研究过程中产品安全可靠,未见不良反应,在辅助治疗肿瘤方面有一定的功效。

哈尔滨医科大学第三附属医院开展了灵芝孢子粉辅助治疗乳腺癌的临床研究[40],将48例正在进行内分泌治疗的乳腺癌患者随机分成治疗组和对照组,治疗组服用灵芝孢子粉,每日3次,每次1克,对照组给予安慰剂,连续服用4周后,对患者进行生活质量问卷调查,并对患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和人白介素-6(IL-6)的浓度、肝肾功能等指标进行检测。研究结果发现相较对照组,灵芝孢子粉能够改善患者的疲劳、焦虑、抑郁及失眠症状;同时患者血清TNF-α和IL-6浓度均下降,肝肾功能无明显变化,研究过程中未出现严重副作用。说明灵芝孢子粉能够改善乳腺癌患者的生活质量,调节患者免疫功能,且耐受性和安全性均较好。

齐元富等[41]采用灵芝孢子粉辅助化疗治疗消化系统癌症患者100例,治疗组口服灵芝孢子粉胶囊,每日3次,每次4粒(每粒0.25 g),临床观察发现灵芝孢子粉配合化疗对消化系统肿瘤如胃癌、食管癌、肝癌、大肠癌等具有良好的治疗作用,可以提高患者生活质量和体重,增强免疫功能,近期客观疗效有效率比对照组高10%。临床研究结果表明灵芝孢子粉是一种有效的化疗增效、减毒剂,可作为化疗辅助用药和肿瘤辅助治疗药物使用。

山东省肿瘤医院[42]观察了灵芝破壁孢子粉联合化疗治疗恶性肿瘤的临床疗效,56例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组患者口服灵芝破壁孢子粉3粒/次(每粒0.3克),每天3次,连服200粒为一疗程,同时配合化疗2个周期,6周完成,对照组患者单纯化疗2个周期, 6 周完成;化疗结束后6-8周观察发现治疗组总有效率达92.9%,明显高于对照组的57.1%,表明灵芝破壁孢子粉联合化疗治疗恶性肿瘤对疗效有减毒增效作用。

中国医科大学四平医院[43]研究了破壁灵芝孢子粉改善非小细胞肺癌化疗患者外周血T细胞亚群指标变化情况,治疗组口服破壁灵芝孢子粉每日3次,每次1克,4周为1疗程,连续服用3个疗程后发现治疗组患者T细胞亚群中CD4+/CD8+比值较治疗前及对照组治疗后均有升高。周吉华等[44]研究了灵芝孢子粉对老年宫颈癌患者外周血T细胞亚群的影响,结果发现CD4+、CD4+/CD8+比值和NK细胞均升高;说明破壁灵芝孢子粉可改善非小细胞肺癌患者和老年宫颈癌患者的T细胞亚群指标,提升患者的细胞免疫功能。

泸州市人民医院[45]研究了灵芝孢子粉改善肺癌晚期生存质量的效果。将74例患者分为研究组(40例)和对照组(34例),两组患者均进行TP方案进行治疗,研究组加用灵芝孢子粉进行治疗。治疗后研究组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+以及生活质量评分均优于对照组,表明灵芝孢子粉能够改善肺癌晚期生存质量和机体免疫功能,值得临床广泛应用。

佛山市第一人民医院[46]探讨了灵芝孢子粉对肝细胞肝癌(肝癌)患者术后细胞免疫功能的影响,70例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组患者口服灵芝孢子粉5粒/次(每粒0.3克),每天3次。1个月后临床观察发现,与对照组相比,治疗者CD4+细胞和NK细胞百分率明显升高,CD8+细胞百分率明显降低,表明术后早期应用灵芝孢子粉可改善患者的细胞免疫抑制状态,有利于维护机体的免疫平衡。

灵芝孢子粉除了在癌症的治疗与辅助治疗中表现出良好的疗效外,在抗感染、改善睡眠、抗神经衰弱、抗癫痫等方面也取得了较好效果。史晓月等[47]采用自制的灵芝孢子胶囊治疗神经衰弱、失眠者132例,白细胞减少症100例,肿瘤52例,总有效率为 94.11%。王添章等[48]研究了灵芝孢子粉对乙型肝炎病毒感染者的近期疗效,将60例患者随机分为两组,治疗组采用灵芝孢子粉治疗,对照组采用一般保肝治疗,治疗3个月后观察,结果发现灵芝孢子粉对感染者有较好疗效,治疗后患者血清IL-2含量增高,患者免疫功能增强,有效抑制了乙肝病毒复制。周永丽等[49]利用灵芝孢子粉治疗宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染,研究发现灵芝孢子粉口服治疗效果优于单纯的外用干扰素治疗,二者联用可起到协同作用,用药后3个月细胞病理学有改善倾向,炎症消退明显。Wang等[50]将灵芝孢子粉用于癫痫的临床治疗,疗程为8周,结果发现灵芝孢子粉可以显著降低癫痫发作的频率,取得了不错的治疗效果。曾广翘等[51]利用全破壁灵芝孢子粉胶囊治疗男性更年期综合征,将138例患者分为观察组(80例)和对照组(58例),观察组服用全灵芝破壁孢子粉0.6克/次,每天3次,3周为一疗程,对照组给与安慰剂。治疗结束后发现观察组患者睾酮、SOD水平明显升高,MDA水平下降,较对照组具有非常显著性差异,同时观察组患者抑郁症状也得到了明显改善,治疗期间未出现明显的不良反应,表明灵芝孢子粉治疗男性更年期综合征是一种安全有效的方法。

4. 临床应用建议

综上所述,灵芝孢子粉具有多种药理作用,其中对其免疫调节、抗肿瘤和保护神经系统的药理作用研究较多,且研究发现灵芝孢子粉经破壁后其药理作用更为显著。动物安全性毒理学研究发现其安全性较高,无遗传毒性,临床上已被用于治疗多种疾病,尤其在肿瘤疾病的辅助治疗上可以起到较好的疗效,能够减轻放化疗的副作用,提高患者生活质量。在肿瘤辅助治疗上,一般临床用量每天3-4.5克,最高可达6-9克(晚期癌症的治疗),因此建议给予癌症患者每日2次,每次2克,早晚温开水冲服。对于有增强免疫力或改善睡眠需求的消费者,建议每日睡前半小时服用2克。

参考文献
[1]. Guo L, Xie J, Ruan Y, et al. Characterization and immunostimulatory activity of a polysaccharide from the spores of Ganoderma lucidum. International Immunopharmacology, 2009, 9(10):1175-1182.
[2]. Bao X, Fang J, Li X. Structural characterization and immunomodulating activity of a complex glucan from spores of Ganoderma lucidum. Bioscience Biotechnology & Biochemistry, 2001, 65(11):2384-2391.
[3]. Wang P Y, Zhu X L, Lin Z. Antitumor and immunomodulatory effects of polysaccharides from broken-spore of Ganoderma lucidum. Frontiers in Pharmacology, 2012, 3:1-8.
[4]. 王鹏云, 王赛贞, 林树钱,等. 灵芝孢子和破壁孢子多糖对体外培养的小鼠脾淋巴细胞及腹腔巨噬细胞免疫调节活性的比较. 北京大学学报:医学版, 2005, 37(6):569-574.
[5]. 章灵华, 王会贤, 王立为,等. 灵芝孢子粉提取物在体内外的免疫效应. 中国免疫学杂志, 1994(3):169-172.
[6]. 周岩飞, 李晔, 李晓玉,等. 灵芝孢子破壁前后在模拟人体消化环境中活性成分的差异. 食用菌, 2013, 35(4):76-78.
[7]. 吴明忠, 沈爱光, 熊晓辉,等. 灵芝孢子粉破壁前后对小鼠免疫功能影响试验. 食用菌, 2001, 23(6):36-37.
[8]. Li L, Guo HJ, Zhu LY, et al. A supercritical-CO2 extract of Ganoderma lucidum spores inhibits cholangiocarcinoma cell migration by reversing the epithelial-mesenchymal transition. Phytomedicine, 2016, 23(5):491-497.
[9]. Liu X, Yuan J P, Chung C K, et al. Antitumor activity of the sporoderm-broken germinating spores of Ganoderma lucidum. Cancer Letters, 2002, 182(2):155-161.
[10]. Min B S, Gao J J, Nakamura N, et al. Triterpenes from the spores of Ganoderma lucidum and their cytotoxicity against Meth-A and LLC tumor cells. Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 2000, 48(7):1026-1033.
[11]. 杨超, 班玲, 王亮,等. 灵芝孢子治疗裸鼠卵巢癌过程中let-7的表达及意义. 医学动物防制, 2015, 31(1):52-53.
[12]. 谢明, 谭玉林, 张伟,等. 破壁灵芝孢子粉对裸鼠移植性人乳腺癌的抑制作用. 中国老年学杂志, 2015, 35(20): 5728-5730.
[13]. Fukuzawa M, Yamaguchi R, Hide I, et al. Possible involvement of long chain fatty acids in the spores of Ganoderma lucidum (Reishi Houshi) to its anti-tumor activity. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 2008, 31(10):1933-1937.
[14]. Gao P , Hirano T , Chen Z , et al. Isolation and identification of C-19 fatty acids with anti-tumor activity from the spores of Ganoderma lucidum (reishi mushroom). Fitoterapia, 2012, 83(3):490-499.
[15]. 何秀峰, 余凌虹, 王爱国,等. 赤芝孢子粉肠溶滴丸对大鼠镇静催眠作用研究. 中药药理与临床, 2012(4):68-70.
[16]. 孙兰, 乔艳玲, 隋自洁,等. 灵芝孢子粉改善睡眠的实验研究. 中国实用医药, 2013, 8(30):250-251.
[17]. Zhao S, Zhang S, Wang S. Ganoderma lucidum spore powder modulates Bcl-2 and Bax expression in the hippocampus and cerebral cortex, and improves learning and memory in pentylenetetrazole-kindled rats. Neural Regeneration Research, 2011, 06(30):2347-2351.
[18]. Zhou Y, Qu Z Q, Zeng Y S, et al. Neuroprotective effect of preadministration with Ganoderma lucidum spore, on rat hippocampus. Experimental & Toxicologic Pathology, 2012, 64(7-8):673-680.
[19]. 张天柱, 赵婉君, 吴国梁,等. 灵芝孢子粉抗抑郁作用机制研究. 时珍国医国药, 2015(1):16-18.
[20]. Huang S , Mao J , Ding K , et al. Polysaccharides from Ganoderma lucidum promote cognitive function and neural progenitor proliferation in mouse model of Alzheimer's disease. Stem Cell Reports, 2017, 8(1):84-94.
[21]. 杨丽丽, 邓志钦, 黄维渊,等. 灵芝孢子粉对抗亚急性酒精性肝损伤的实验研究. 时珍国医国药, 2013, 24(3):513-514.
[22]. 陈宝田, 龙亚秋, 李华,等. 灵芝孢子粉对四氯化碳致大鼠肝硬化的干预作用. 安徽中医药大学学报, 2009, 28(2):43-45.
[23]. 赵红宇, 李文斌, 李洪源,等. 破壁灵芝孢子粉对肝纤维化的影响研究. 黑龙江医药科学, 2006, 29(1):96-96.
[24]. Jin H , Jin F , Jin J X , et al. Protective effects of Ganoderma lucidum spore on cadmium hepatotoxicity in mice. Food & Chemical Toxicology, 2013, 52(2):171-175.
[25]. 梁荣能, 彭康. 灵芝孢子粉提取物降血糖作用及机制的实验研究. 中药药理与临床, 1998(5):17-19.
[26]. 张卫明, 孙晓明, 吴素玲,等. 灵芝孢子粉调节血脂作用研究. 中国野生植物资源, 2001, 20(2):14-16.
[27]. 王亚东, 王海玉, 张桂霞,等. 三七和灵芝孢子粉提取物对高血脂模型大鼠降血脂作用的实验研究. 实用预防医学, 2006, 13(6):1452-1453.
[28]. 蔡文辉, 杨景云, 王亚贤,等. 灵芝孢子粉对重症急性胰腺炎大鼠肠道微生态失调的调整作用. 中国微生态学杂志, 2008, 20(2):140-142.
[29]. 崔冬冰, 左丽, 陈阿英,等. 灵芝孢子粉和双歧杆菌对小鼠菌群失调的治疗作用. 贵阳医学院学报, 2008, 33(4):363-365.
[30]. 龙世棋, 左丽, 陈阿英,等. 双歧杆菌及灵芝孢子对胃肠菌群失调的预防. 贵州医科大学学报, 2008, 33(5):488-490.
[31]. Min B S, Nakamura N, Miyashiro H, et al. Triterpenes from the spores of Ganoderma lucidum and their inhibitory activity against HIV-1 protease. Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1999, 30(15):1607-1612.
[32]. 朱海东, 张玉霞, 胡东. 赤灵芝孢子粉治疗HSV-2感染小鼠后其血浆IFN-γ、TGF-β的动态变化. 中国医学工程, 2012(4):113-113.
[33]. Nayak R N , Dixitraj P T , Nayak A , et al. Evaluation of anti-microbial activity of spore powder of Ganoderma lucidum on clinical isolates of Prevotella intermedia: A pilot study. Contemporary Clinical Dentistry, 2015, 6(S1):S248-S252.
[34]. Zhang L H, Xiao P G. Inhibitory actions of Ganoderma lucidum, spore extract on delayed-type hypersensitivity in mice. Phytotherapy Research, 1993, 7(2):203–204.
[35]. 郭家松, 沈志勇, 詹朝双,等. 灵芝孢子粉及灵芝孢子蜂胶对急性胃溃疡形成的影响. 第一军医大学分校学报, 2004, 27(1):21-22.
[36]. Levin R M , Xia L , Wei W , et al. Effects of Ganoderma Lucidum shell-broken spore on oxidative stress of the rabbit urinary bladder using an in vivo model of ischemia/reperfusion. Molecular & Cellular Biochemistry, 2017, 435(1-2):25-35.
[37]. 李晔, 肖志勇, 林蔚,等. 灵芝孢子粉胶囊急性毒性及遗传毒性实验研究. 天津药学, 2007, 19(2):3-6.
[38]. 吴黎敏. 灵芝孢子粉对大鼠长期毒性研究. 福建中医药大学学报, 2005, 15(6):25-27.
[39]. 欧棋华, 林蔚, 林健. 灵芝孢子粉大鼠长期毒性研究. 中国中药杂志, 2005, 30(22):1784-1785.
[40]. Zhao H, Zhang Q, Zhao L, et al. Spore powder of Ganoderma lucidum improves cancer-related fatigue in breast cancer patients undergoing endocrine therapy: a pilot clinical trial. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2012, 2012:809614.
[41]. 齐元富, 李秀荣, 阎明. 灵芝孢子粉辅助化疗治疗消化系统肿瘤的临床观察. 中国中西医结合杂志, 1999, 19(9):554-555.
[42]. 匡建民, 王静雯, 匡建梅. 灵芝破壁孢子粉联合化疗治疗恶性肿瘤疗效观察. 山东医药, 2007, 47(21):59-60.
[43]. 王跃辉, 曲卓慧, 赵卓勇. 破壁灵芝孢子粉对非小细胞肺癌患者化疗前后免疫功能影响的临床观察. 中国实用医药, 2014(23):20-21.
[44]. 周吉华, 张庆华. 灵芝孢子对老年宫颈癌患者外周血T淋巴细胞亚群及VEGF的影响. 中国妇幼保健, 2014, 29(13):2021-2022.
[45]. 尹雷, 李雅菲, 汪代杰. 灵芝孢子粉改善肺癌晚期生存质量的临床观察[J]. 世界最新医学信息文摘, 2018, 18(19): 105.
[46]. 甄作均, 王峰杰, 范国勇,等. 灵芝孢子粉对肝细胞肝癌患者术后细胞免疫功能的影响. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2013, 2(3):31-34.
[47]. 史晓月, 李丽. 灵芝孢子胶囊的制备与临床应用. 中国中医药现代远程教育, 2010, 08(13):198-199.
[48]. 王添章, 施阳, 谢庆,等. 灵芝孢子粉对HBV感染者的近期疗效观察. 中西医结合肝病杂志, 2000(S1):40-41.
[49]. 周永丽, 徐成康, 尹秋梅,等. 灵芝孢子粉抗宫颈人乳头瘤病毒感染作用研究. 中国医药科学, 2017, 7(2):28-30.
[50]. Wang G H, Li X, Cao W H, et al. A retrospective study of Ganoderma Lucidum spore powder for patients with epilepsy. Medicine, 2018, 97(23):1-3.
[51]. 曾广翘, 钟惟德, Petter C.K.Chung, 等. 全破壁灵芝孢子治疗男性更年期综合征. 广州医学院学报, 2004, 32(1):46-48.