产品知识

MENU

当前位置 : 首页 > 产品知识 >
产品知识

灰树花药理作用及临床应用研究概述

点击: 次  来源:未知 时间:2019-01-03


灰树花(Grifola frondosa,Maitake)又称舞茸、栗蘑,为多层孔菌科灰树花属的真菌子实体,是一种药食兼用的珍稀食用菌,形状婀娜多姿、层叠似菊,气味清香四溢,沁人心脾,肉质脆嫩爽口,脆似玉兰。灰树花富含蛋白质、多糖、膳食纤维、维生素和锌、钙、铜、硒等微量元素,多种营养素含量位居食用菌之首,具有很好的保健作用和药用价值。灰树花自古以来作为日本皇室的贡品备受推崇,我国宋代的《菌谱》记述“灰树花甘、平、无毒、可治痔疮”,具有补虚固本、益肾抗癌、利水消肿之功效。

1. 药理作用研究

灰树花提取物主要活性成分为灰树花多糖,尤其灰树花多糖D组分。自20世纪80年代开始,科学家针对灰树花多糖开展了大量的药理学研究,结果表明灰树花多糖不仅是一种免疫调节剂,表现出免疫调节和抗肿瘤的药理作用,还具有降“三高”、抗病毒、保护肝脏、抗炎、抗氧化等药理作用。

1.1 免疫调节作用

灰树花中起到免疫调节作用的活性成分主要为灰树花多糖。灰树花多糖是一种良好的免疫调节剂,能够通过多种作用方式调节机体免疫功能。动物实验研究发现灰树花多糖调节免疫功能的主要机理包括:促进细胞因子和趋化因子等的合成分泌,活化巨噬细胞并增强其吞噬能力,强化机体免疫反应,激活免疫信号途径,提高淋巴细胞转化率和NK细胞的杀伤活性,增强细胞免疫功能和体液免疫功能[1-6]

1.2 抗肿瘤作用

灰树花素有“抗癌奇葩”之称,因其多糖具有强大的抗肿瘤作用,其中尤以灰树花多糖D组分抗癌活性为最高。体外实验和动物实验研究表明灰树花多糖提取物对肝癌、肉瘤、胃癌、卵巢癌、宫颈癌等肿瘤均具有抑制作用。灰树花多糖不仅可以通过活化免疫活性细胞,强化机体免疫功能来间接杀伤癌细胞,还可以抑制肿瘤的生长和癌细胞血管的生成,诱导癌细胞的凋亡,从而起到抗肿瘤等药理作用[7-13]

1.3 调节血糖、血脂和血压的作用

灰树花具有抗糖尿病的药理作用,动物实验研究发现灰树花多糖能够增强胰岛素的敏感性,激活胰岛素受体及其底物,改善胰岛素抵抗,从而达到降低血糖和提高糖耐量的作用[14-17]。研究发现灰树花能够降低高血压小鼠的血压,并对高血压导致的心脏、肾脏的病理学变化起到一定的保护作用[18-19]。动物实验研究还发现灰树花具有降血脂的药理作用,能够改善脂肪代谢,抑制肝脏脂肪和血脂积累[20-21]

1.4 抗病毒作用

灰树花多糖能够增强机体的免疫功能,因此也表现出良好的抗病毒作用。除多糖外,从灰树花中分离得到的蛋白GFAHP也表现出抗病毒的药理作用。体外实验和动物实验研究显示灰树花对流感病毒、单纯疱疹病毒、艾滋病病毒、肠道病毒和乙肝病毒均表现出抑制作用[22-25]。灰树花与其它抗病毒药物联用还会表现出协同增效的效果,如灰树花多糖D组分联合干扰素可有效抑制乙肝病毒DNA的复制,起到抗乙肝病毒的作用,且效果优于单独使用干扰素。

1.5 保肝作用

除了抗肝癌和抗乙肝病毒的药理作用外,动物实验研究发现灰树花多糖对小鼠急性肝损伤具有保护作用,能显著减轻肝组织病理变化程度,其机制可能与抑制脂质过氧化和细胞内钙离子浓度升高、提高细胞清除自由基的能力、调节凋亡相关蛋白的表达水平有关[26-27]。灰树花还能改善高脂饮食诱导大鼠肝脏脂质代谢紊乱,减轻氧化应激水平,降低炎症细胞因子的产生,防止非酒精性脂肪肝的进展[28]

1.6 对雾霾损失细胞的保护作用

研究发现灰树花多糖D组分对细颗粒物和PM2.5导致的人支气管上皮细胞损伤和肺泡巨噬细胞损伤有拮抗和保护作用[29-30],有助于保护雾霾对呼吸系统的损伤。其作用机制可能与灰树花多糖抑制炎症细胞因子的释放,降低细颗粒物导致的炎性损伤,从而提高细胞存活率有关。

1.7 对神经系统的保护作用

灰树花对神经系统的保护作用主要体现在抗抑郁和改善记忆缺陷方面。动物实验研究发现灰树花多糖能够促进受体Dectin-1的表达,并调控AMPA受体信号,表现出显著的抗抑郁作用[31-32]。口服灰树花多糖能够显著改善老年大鼠记忆衰退,这主要与灰树花多糖具有较强的抗氧化能力有关,能够提高谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物岐化酶和过氧化氢酶等抗氧化酶的活性,减少氧化应激[33]

1.8 其它作用

除上述药理作用外,研究发现灰树花还具有缓解肠道炎症[34]、抗氧化[35-36]、抗辐射[37-38]、抗衰老[39]、清除自由基[40]和降尿酸[41]等药理作用。

2. 安全性研究

灰树花是一种药食两用的食用菌,在中国和日本有悠久的食用历史,但未发现有毒害作用。动物实验研究灰树花多糖的遗传毒性显示其无致突变作用,对雄性小鼠生殖细胞无毒性作用[42]。在一项在意大利开展的随机分组双盲实验中,研究者对灰树花多糖的安全性进行了评估,研究结果发现28名健康受试者在服用灰树花多糖期间没有出现不适和不良反应,说明灰树花多糖是安全的,并且在研究过程中的指标检测结果显示灰树花多糖还有助于降低心血管疾病的发生风险和改善肝肾功能[43]

3. 临床应用研究

日本难波宏彰教授是国际上研究灰树花多糖的领导者,其领导的“舞茸及其它蕈菇对癌症的抑制功效研究”在国际上拥有很大的影响力。难波教授的研究发现灰树花多糖D组分能够显著抑制癌细胞的生长,其抑制癌症的活性明显强于其他药用蘑菇,这一研究结果直接推动了日本药物监督委员会把从灰树花多糖D组分认定为抗癌药,从而也推动了灰树花多糖在临床上的应用。目前,灰树花多糖临床上已用于乳腺癌、肺癌、肝癌等癌症的治疗或辅助治疗[44-48]

在通过动物实验证实了灰树花多糖的多种生理活性后,难波教授开展了一项临床研究[44]:采用灰树花多糖D组分治疗165位晚期癌症患者(25-65岁),临床结果发现患者肿瘤出现缩小,临床症状明显改善,其中治疗乳腺癌有效率为73.3%,治疗肺癌和肝癌有效率分别为66.7%和46.7%。当采用化疗联合灰树花多糖D组分治疗晚期癌症时,有效率可提高12-28%,同时灰树花多糖还能够减轻化疗引起的恶心、脱发和白细胞减少等副作用,患者生活质量得到显著改善。

早在上世纪90年代,美国FDA即免除了灰树花多糖的临床I期毒理学研究,并批准了其作为乳腺癌和前列腺癌治疗新药的II期临床研究,其中在对前列腺癌患者的临床研究中发现,灰树花多糖能够降低血清前列腺特异性抗原水平,从而抑制癌症的发展和转移,同时提高患者NK细胞和T淋巴细胞活性,改善患者免疫功能[45]。灰树花多糖增强癌症患者免疫力,提高NK细胞活性,在难波教授的另一项临床研究中也得到了证实[46]。在该研究中肺癌和乳腺癌患者服用灰树花多糖后NK细胞活性均得到提升,癌症转移进程被抑制,肿瘤标记物的表达也减少,表明口服灰树花多糖是一种有效的增强免疫力、对抗癌症的方法。

Cassileth等[47]研究了灰树花多糖提取物对乳腺癌患者免疫功能的影响,将将34位乳腺癌患者(经初步治疗后症状稳定)按顺序编号分成五组,每组口服不同剂量的灰树花液体提取物,每日两次,连续服用三周。实验结果表明灰树花多糖提取物和癌症患者的免疫效应之间存在显著的统计学相关性。在灰树花多糖提取物剂量为5-7 mg/kg/day时,患者的粒性白细胞、单核白细胞、IL-2、IL-10和TNF-α等免疫学指标增加最为显著,而对于IFN-γ、显性标记物等指标灰树花多糖的最适用量则为10mg/kg/day。临床研究结果表明灰树花多糖提取物是一种免疫调节剂,口服灰树花多糖提取物可调节患者免疫功能。
济南市中医医院[48]以晚期恶性肿瘤患者临床症状和体征是否改善为指标, 对灰树花多糖在晚期恶性肿瘤中的辅助治疗作用进行了临床研究。对120例癌症患者(病种为食管癌、胃癌、原发性肝癌、乳腺癌和支气管肺癌,临床分期均为 Ⅲb 期或 Ⅳ期)随机分为实验组和对照组,结果发现治疗后实验组患者临床症状和体征改善有效率达96.7%,表明灰树花多糖具有直接、迅速改善晚期恶性肿瘤患者临床症状和体征的作用, 应用灰树花多糖辅助治疗晚期恶性肿瘤是安全有效的。

除了在肿瘤治疗和辅助治疗中应用广泛,灰树花还被用于等骨髓增生异常综合征、艾滋病和流行性感冒等疾病的预防和治疗。骨髓增生异常综合征一组克隆性造血干细胞疾病,其特征为血细胞减少,髓系细胞一系或多系病态造血,具有较高的向白血病转化的风险。Cassileth等[49]对灰树花提取物对骨髓增生异常综合征患者的先天免疫功能的影响进行了临床研究,21例患者每日口服3mg/kg剂量的灰树花提取物,每日2次,12周后发现患者嗜中性粒细胞和单核白细胞功能增强,这可能是因为灰树花提取物可以强化患者对细菌感染的免疫反应,从而提高患者免疫功能。

Turner等[50]研究了灰树花多糖D组分对处于健康状态的HIV感染者的影响,通过监测CD4+细胞数量、病毒载量、HIV感染症状、并发症严重程度以及幸福感等来跟踪35位受试者HIV感染状态。研究结果发现有20位患者CD4+细胞数量增加了1.4-1.8倍,10位患者病毒载量出现下降,患者并发症严重程度下降,90%的患者症状得到改善,85%的患者幸福感有改善。这些结果表明灰树花多糖D组分对HIV患者具有积极的影响。

Nishihira等[51]开展了灰树花对流感抗体产生以及缓解流感症状的研究,共100位健康日本成人参与该研究。研究结果发现膳食食用灰树花能促进流感疫苗接种后抗体的产生,同时灰树花还能够缓解流鼻涕、头痛、食欲不佳、恶心呕吐等感冒症状,建议慢病患者和中老年人等免疫力低下人群可以加强膳食食用灰树花,以增强机体免疫力。

4. 临床应用建议

综上所述,灰树花在中国和日本具有悠久的使用历史,是一种药食两用的大型真菌,具有免疫调节、抗肿瘤、降“三高”、保肝护肝等多种药理作用,尤其是灰树花多糖D组分具有很强的抗肿瘤活性,临床上已被用于多种肿瘤的治疗和辅助治疗。临床上一般采用纯的灰树花多糖组分作为药物进行癌症的治疗或辅助治疗,在采用灰树花产品进行癌症的辅助治疗时,建议每日食用灰树花提取物(葡聚糖含量20%)4-6克,并联用灵芝破壁孢子粉每日2-4克;对于有保肝护肝、清热去火等需求的消费者,建议每日食用灰树花提取物(葡聚糖含量20%)2-4克。

参考文献
[1]. Kodama N, Murata Y, Nanba H. Administration of a polysaccharide from Grifola frondosa stimulates immune function of normal mice. Journal of Medicinal Food, 2004, 7(2):141-145.
[2]. Wu S, Lu T, Lai M, et al. Immunomodulatory activities of medicinal mushroom Grifola frondosa extract and its bioactive constituent. American Journal of Chinese Medicine, 2013, 41(1):131-144.
[3]. 雷萍, 陈文娜, 陈殿学, 等. 灰树花提取物对脾虚小鼠腹腔巨噬细胞和脾细胞的影响. 中国实验方剂学杂志, 2011, 17(10):205-207.
[4]. 温斌, 吕昌龙, 曹雅明, 等. 灰树花提取成分对小鼠免疫功能影响的实验研究. 中国免疫学杂志, 2002, 18(8):550-552.
[5]. Vetvicka V, Vetvickova J. Immune-enhancing effects of maitake (Grifola frondosa) and shiitake (Lentinula edodes) extracts. Annals of Translational Medicine, 2014, 2(2): 1-6
[6]. 郭立忠, 宋爱荣, 王清吉, 等. 灰树花多糖胶囊免疫调节作用研究. 食用菌学报, 2004, 11(3):34-37.
[7]. Hishida I, Nanba H, Kuroda H. Antitumor activity exhibited by orally administered extract from fruit body of Grifola frondosa (maitake). Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1988, 36(5):1819-1827.
[8]. Masuda Y, Matsumoto A, Toida T, et al. Characterization and antitumor effect of a novel polysaccharide from Grifola frondosa. Journal of Agricultural & Food Chemistry, 2009, 57(21):231-241.
[9]. 胡馨予, 胡爽, 张峻榕, 等. 灰树花提取物抗肝癌活性及初步机制研究. 中国药学杂志, 2015, 50(24):2107-2111.
[10]. Shomori K, Yamamoto M, Arifuku I, et al. Antitumor effects of a water-soluble extract from maitake (Grifola frondosa) on human gastric cancer cell lines. Oncology Reports, 2009, 22(3):615-620.
[11]. Matsui K, Kodama N, Nanba H. Effects of maitake (Grifola frondosa) D-fraction on the carcinoma angiogenesis. Cancer Letters, 2001, 172(2):193-198.
[12]. 吕耀凤, 霍颖倩. 灰树花多糖治疗卵巢癌体外实验观察. 滨州医学院学报, 2012, 35(4):241-247.
[13]. 吕冬霞, 刘娜, 范晓艳, 等. 灰树花多糖对人宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响. 中国老年学杂志, 2011, 31(7):1215-1217.
[14]. Lei Hong, Ma Xun, Wu Wutong. Anti-diabetic effect of an α-glucan from fruit body of maitake (Grifola frondosa), on KK-Ay mice. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2007, 59(4):575-582.
[15]. Chun Xiao, Qingping Wu, Yizhen Xie. Hypoglycemic effects of Grifola frondosa (Maitake) polysaccharides F2 and F3 through improvement of insulin resistance in diabetic rats. Food Function. 2015, 6(11):3567-3575.
[16]. Horio H, Ohtsuru M. Maitake (Grifola frondosa) improve glucose tolerance of experimental diabetic rats. Journal of Nutritional Science & Vitaminology, 2001, 47(1):57-63.
[17]. 周伟, 奚清丽, 石根勇. 灰树花多糖对糖尿病小鼠的降血糖作用. 江苏预防医学, 2009, 20(4):17-20.
[18]. Adachi K, Nanba H, Otsuka M, et al. Blood pressure-lowering activity present in the fruit body of Grifola frondosa (maitake). I. Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1988, 36(3):1000-1006.
[19]. 张立霞, 杨静, 倪艳波, 等. 灰树花多糖对高血压大鼠的血压及心脏、肾脏超微结构的影响. 中国老年学杂志, 2013, 33(19):4764-4766.
[20]. Kubo K, Nanba H. Anti-hyperliposis effect of maitake fruit body (Grifola frondosa). I. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 1997, 20(7):781-785.
[21]. 杨庆伟, 王芃, 孙昊. 灰树花菌丝体多糖的降血脂作用. 天津职业院校联合学报, 2014(10):76-79.
[22]. Gu C Q, Li J W, Chao F H. Inhibition of hepatitis B virus by D-fraction from Grifola frondosa: Synergistic effect of combination with interferon-α in HepG2 2.2.15. Antiviral Research, 2006, 72(2):162-165.
[23]. Gu C Q, Li J W, Chao F, et al. Isolation, identification and function of a novel anti-HSV-1 protein from Grifola frondosa. Antiviral Research, 2007, 75(3):250-257.
[24]. 项哨, 朱圣禾, 朱永平, 等. 灰树花多糖在小鼠体内抗病毒作用的研究. 浙江大学学报:医学版, 1995, 24(5):203-205.
[25]. 赵霏, 宋雷, 郭培燕, 等. 灰树花多糖抑制乙型肝炎病毒活性的研究. 食品与生物技术学报, 2017, 36(6):667-671.
[26]. 王玉卓, 谢珊珊, 孙涛, 等. 灰树花多糖对四氯化碳肝L-02细胞损伤的保护作用. 山东大学学报:医学版, 2010, 48(8):32-37.
[27]. 李树卿, 王玉卓. 灰树花多糖对四氯化碳致急性肝损伤的保护作用. 中国老年学杂志, 2010, 30(18):2640-2642.
[28]. 戴显微, 陈芝芸, 严茂祥, 等. 灰树花干预非酒精性脂肪性肝炎的实验研究. 中国中药杂志, 2015, 40(9):1808-1811.
[29]. 熊琪, 茹琴, 田香, 等.灰树花多糖D组分对PM2.5引起肺泡巨噬细胞损伤的拮抗作用. 环境与健康杂志, 2016, 33(5):405-408.
[30]. 茹琴, 熊琪, 田香, 等. 灰树花多糖D组分对细颗粒物诱导的人支气管上皮细胞损伤的保护作用. 中国医药导报, 2016, 13(14):21-24.
[31]. Bao H, Ran P, Zhu M, et al. The prefrontal Dectin-1/AMPA receptor signaling pathway mediates the robust and prolonged antidepressant effect of proteo-β-glucan from maitake. Scientific Reports, 2016, 6(1):1-14.
[32]. Bao H, Ran P, Sun L, et al. Griflola frondosa (GF) produces significant antidepressant effects involving AMPA receptor activation in mice. Pharmaceutical Biology, 2017, 55:299-305.
[33]. Chen Z, Tang Y, Liu A, et al. Oral administration of Grifola frondosa, polysaccharides improves memory impairment in aged rats via antioxidant action. Molecular Nutrition & Food Research, 2017, 61: 1-11.
[34]. Lee J S, Park S D, Choi M K, et al. Grifola frondosa water extract alleviates intestinal inflammation by suppressing TNF-alpha production and its signaling. Experimental & Molecular Medicine, 2010, 42(2):143-154.
[35]. Fan Y, Wu X, Zhang M, et al. Physical characteristics and antioxidant effect of polysaccharides extracted by boiling water and enzymolysis from Grifola frondosa. International Journal of Biological Macromolecules, 2011, 48(5):798-803.
[36]. 展俊娟, 张铮, 张序贵, 等. 灰树花多糖对果蝇繁殖力及抗氧化作用的影响. 天然产物研究与开发, 2012, 24(4):520-524.
[37]. 颜燕, 杨非, 姚文环, 等. 灰树花多糖免疫调节及抗辐射损伤作用研究. 中国辐射卫生, 2010, 19(1):6-8.
[38]. 汪维云. 灰树花多糖的抗辐射作用研究. 安徽农业大学学报, 2003, 30(2):210-212.
[39]. 郑亚凤, 王琦, 黄志伟, 等. 灰树花多糖延缓果蝇衰老作用. 福建农林大学学报:自然科学版, 2010, 39(6):625-627.
[40]. 周昌艳, 唐庆九, 王军, 等. 灰树花提取物清除氧自由基的研究. 菌物研究, 2006, 4(3):31-34.
[41]. Yong T, Xie Y, Chen S, et al. Hypouricemic effect of Grifola frondosa on hyperuricemic mice and virtual screening of bioactives by 3D QSAR pharmacophore modeling. Journal of Functional Foods, 2018, 40:582-588.
[42]. 王宝琴, 张彬彬, 徐泽平, 等. 灰树花β-葡聚糖的遗传毒性试验. 毒理学杂志, 2008, 22(5):407-408.
[43]. Glauco S, Jano F, Paolo G, et al. Safety of maitake D-fraction in healthy patients: Assessment of common hematologic parameters. Alternative & Complementary Therapies, 2004, 10(4):228-230.
[44]. Nanba H. Maitake D-fraction: Healing and preventing potentials for cancer. Journal of Orthomolecular Medicine, 1997, 12(1):43-49.
[45]. Konno S. Synergistic potentiation of D-fraction with vitamin C as possible alternative approach for cancer therapy. International Journal of General Medicine, 2009, 2:91-108.
[46]. Kodama N, Komuta K, Nanba H. Effect of maitake (Grifola frondosa) D-fraction on the activation of NK cells in cancer patients. Journal of Medicinal Food, 2003, 6(4):371-377.
[47]. Deng G, Lin H, Seidman A, et al. A phase I/II trial of a polysaccharide extract from Grifola frondosa, (Maitake mushroom) in breast cancer patients: immunological effects. Journal of Cancer Research & Clinical Oncology, 2009, 135(9):1215-1221.
[48]. 刘安, 臧立华, 孙庆济. 灰树花多糖抗肿瘤作用的临床观察. 齐鲁工业大学学报:自然科学版, 2008, 22(2):43-45.
[49]. Wesa K M, Cunningham-Rundles S, Klimek V M, et al. Maitake mushroom extract in myelodysplastic syndromes (MDS): a phase II study. Cancer Immunology Immunotherapy, 2015, 64(2):237-247.
[50]. Nanba H, Kodama N, Schar D, et al. Effects of maitake (Grifola frondosa) glucan in HIV-infected patients. Mycoscience, 2000, 41(4):293-295.
[51]. Jun Nishihira, Mayumi Sato, Aiko Tanaka, et al. Maitake mushrooms (Grifola frondosa) enhances antibody production in response to influenza vaccination in healthy adult volunteers concurrent with alleviation of common cold symptoms. Functional Foods in Health and Disease 2017, 7(7): 462-482.